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銬住病毒、克服快速突變!中興大學抗疫新藥登國際期刊封面



銬住病毒、克服快速突變!中興大學抗疫新藥登國際期刊封面 1
【早安健康/余宗翰報導】為了對抗新冠肺炎(COVID-19,又名武漢肺炎),世界各國競相投入研究對抗冠狀病毒的藥物,期望早日研發出特效藥;中興大學15日發表了「全球第一」的新式抗冠狀病毒藥物研究成果。

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興大與美國喬治梅森大學(George Mason University)合作,針對冠狀病毒(新冠病毒即為一種冠狀病毒)的「病毒核殼蛋白」創治藥物「5-benzyloxygramine(P3)」,成果獲國際期刊「藥物化學」(Journal of Medicinal Chemistry)的高度重視,登上封面。P3藥物不僅是「治療指數超高」藥品,利用該藥品抑制新冠病毒的原理,也能開發跨物種的抗冠狀病毒藥物,潛力無窮。

克服快速突變的難題,「銬住」核殼蛋白有效制伏病毒

中興大學基因體暨生物資訊所教授侯明宏表示,他從SARS、MERS爆發之後開始長達10多年的核殼蛋白研究,這次與美國喬治梅森大學教授Kehn-Hall共組跨國團隊,新冠病毒爆發後,研究團隊利用大數據虛擬藥物資料庫,篩選出「5-benzyloxygramine(P3)」(以下簡稱P3藥物),針對新冠病毒的核殼蛋白進行實驗。

侯明宏說明,冠狀病毒是「RNA病毒」,能透過快速的基因突變逃脫藥物的毒殺,因此在研發上,常有趕不上病毒突變速度的窘境。

侯教授接著講解如何利用藥物「銬住」病毒,請翻下一頁


侯明宏表示,每一種冠狀病毒都有核殼蛋白,它是冠狀病毒結合病毒遺傳物質RNA的重要元件。病毒自我複製的過程中,核殼蛋白的頭端會結合病毒RNA,搭配其病毒尾端的聚合功能,形成RNA蛋白複合體,以利於病毒繁殖。只要冠狀病毒的核殼蛋白的頭尾兩端都很健康,冠狀病毒就能不斷複製;只要破壞掉核殼蛋白的結構,就能抑制病毒繁殖。

P3藥物的疏水作用,可導致冠狀病毒的核殼蛋白聚集,像手銬一樣把病毒核殼蛋白的頭端綁在一塊,這樣就會讓病毒失去致病能力,還能抑制病毒複製。

圖片

圖片來源/中興大學官網 

值得一提的是,這是第一個「以冠狀病毒的核殼蛋白做為標的」的藥物。侯明宏跨國團隊的研究成果今年3月發表在醫藥化學領域的重要國際期刊《藥物化學》,並獲選為該期期刊封面,獲學術界高度重視。

P3藥物抗冠狀病毒潛力大,將投入動物實驗

侯明宏指出,一般藥物達到治療指數10就具有開發價值,而P3藥物對於冠狀病毒的治療指數高達25!他進一步指出,P3藥物另一個潛力是,它能開發跨物種和廣效型的抗冠狀病毒藥物,而團隊對核殼蛋白的研究,能提供完整清楚的「藥物與蛋白質分子結構作用」的機制,未來可藉此進行藥物結構優化,或改善藥物副作用。

中興大學校長薛富盛則表示,研究團隊已和台灣的華安醫學公司簽署合作開發備忘錄,未來將持續和美國跨國合作,進行抗病毒藥物的動物實驗和藥物最佳化,開發新藥。

參考資料:
  1. https://www2.nchu.edu.tw/news-detail/id/48377
  2. https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.9b01913

原文引自:銬住病毒、克服快速突變!中興大學抗疫新藥登國際期刊封面

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