編者按：慢性乙型肝炎（CHB）與代謝相關脂肪性肝病（MASLD）是全球主要的肝病病因，其共病率持續攀升。臨床證據表明，相較於單純CHB，合併MASLD的CHB患者表現出更快的肝纖維化進展和更高的肝細胞癌（HCC）發生風險，提示MASLD對CHB的肝臟病理進程具有顯著的協同加速效應。然而，這種協同效應背後的核心分子機制，特別是代謝紊亂如何重塑CHB肝臟的微環境並驅動其惡性轉化，尚不明確。
在第35屆亞太肝病研究學會年會（APASL 2026）上，南方科技大學醫學院王藝瑾教授團隊在CHB與MASLD共患促進肝癌發生的機方面取得重要進展。博士研究生戴哲憑藉題為“VDAC1-ACSL3介導的異常脂滴線粒體互作在CHB和MASLD共患中促進肝癌發生”的研究，榮獲2026亞太肝病年會特設的“國際肝病學會旅行獎（IASL Travel Award）”。該研究揭示了病毒感染與脂質代謝失調在肝臟微環境中的惡性協同機制，為高危重症肝病患者的精準干預指明了全新方向。
研究團隊利用空間轉錄組學技術，對臨床患者的肝穿刺組織標本進行了高分辨率原位基因表達譜分析。結果提示CHB合併MASLD患者肝組織存在顯著的線粒體功能障礙與獨特的免疫細胞浸潤，即便在免疫耐受期，具有腫瘤相關巨噬細胞（TAM）轉錄特徵的免疫細胞群亦顯著富集。
圖1. 空間轉錄組學揭示CHB-MASLD合併患者的肝臟中線粒體功能出現顯著障礙
機制上，CHB合併MASLD患者肝細胞中線粒體膜蛋白電壓依賴性陰離子通道1（VDAC1）的表達及寡聚化水平顯著上調。VDAC1進一步與酶酰基輔酶A合成酶長鏈成員3（ACSL3）結合，後者通過其K365氨基酸殘基與去泛素化酶USP9X相互作用，從而增強自身蛋白穩定性。VDAC1-ACSL3複合物的形成直接促進脂滴與線粒體的異常緊密接觸，導致氧化應激加劇、線粒體功能嚴重受損，進而驅動代謝重編程並促進乳酸大量生成，形成促腫瘤微環境。ACSL3 K365A突變可有效阻斷VDAC1-ACSL3互作、抑制脂滴-線粒體異常靠近、改善線粒體功能、抑制乳酸產生、改善促腫瘤微環境並顯著抑制腫瘤形成。此外， VDAC1寡聚化介導線粒體DNA（mtDNA）釋放，激活cGAS-STING通路及干擾素刺激基因（ISG）應答，進而抑制HBV複製。
圖2. 保守的ACSL3 K365A突變抑制與去泛素化酶USP9X的互作
該研究揭示了CHB合併MASLD通過VDAC1-ACSL3軸介導的脂滴-線粒體互作驅動代謝應激與微環境惡性轉化的新機制，為理解免疫耐受期CHB的肝癌發生提供了全新視角，同時為開發針對這一高危人群的干預策略奠定了重要基礎。
獲獎者簡介
戴哲
南方科技大學醫學院
南方科技大學在讀博士研究生。主要研究方向：結合多組學解析代謝相關脂肪性肝病中細胞代謝重編程的基礎及轉化研究。以第一作者在Metabolism, JHEP reports, Journal of Cellular Physiology, Cells等期刊發表多篇SCI論文。相關成果多次被APASL、EASL選為口頭報告並獲Travel Award。
專家簡介
王藝瑾
南方科技大學醫學院
南方科技大學副教授，研究員，博士生導師。長期從事感染及代謝性肝臟疾病免疫調節機制研究，以第一/通訊作者在 Science Advances, Lancet Respiratory Medicine，Gastroenterology，Journal of Hepatology，Hepatology，EBioMedicine, Metabolism等權威期刊發表論文40餘篇；入選2022全球前2%科學家榜單；相關成果多次獲得歐洲、亞太肝病年會青年科學家獎。主持國家自然科學基金3項，省部級課題5項。 獲北京市科技新星、廣東省珠江人才、深圳市海外高層次人才。牽頭成立了中國戊型肝炎研究協作組(CCSHE)，並牽頭髮布《中國戊型病毒性肝炎院內篩查管理流程專家共識（2023年版）》。