10名患者治療後徹底停用了胰島素，超過93%的時間裡血糖處於正常範圍。目前，該療法已進入III期臨床試驗階段。
撰文| 凌駿
僅透過一次注射治療，就能讓嚴重的第一型糖尿病實現臨床治癒？
根據《新英格蘭醫學雜誌》發布的幹細胞療法zimislecel的I/II期臨床試驗結果，經過治療，10名糖尿病患者已徹底擺脫了胰島素。
這些患者的病程平均超過20年，先前必須靠注射胰島素維持生命，是較嚴重的一群糖尿病患者。因此，當研究在去年美國糖尿病協會科學年會上公佈後，立即引發轟動，被譽為在「攻克糖尿病」中再次邁出一大步。
「這是一項開創性的工作， 脫離胰島素將改變無數患者的生活。」加州大學舊金山分校糖尿病中心主任馬克安德森（Mark Anderson）教授表示。
由全球生物製藥巨頭Vertex Pharmaceuticals（福泰製藥） 開發，zimislecel 開發，它能在體外轉化成健康的胰島，並移植進患者體內發揮功能。 據該公司披露，zimislecel已進入關鍵性III期臨床試驗，向「治愈第1型糖尿病」 發起了最後的衝刺，最快預計今年申報上市。
「純天然」的再生胰島
相關統計顯示，目前全球的第1型糖尿病患者數約為920萬人，其中20歲以下人口占到80%。他們無法被治愈， 需要依賴終身注射胰島素等來控制血糖，維持生命。
但胰島素治療下的血糖精準調控仍是難題。 過度降糖會導致低血糖事件，血糖過高則會引發微血管、大血管和神經病變。 如果無法精準控制，患者將面臨嚴重的併發症風險，醫療管理成本高昂。
因此科學家希望，能用一種「純天然」的再生胰島，取代受損的胰島功能。患者不僅無需再額外使用其他藥物，還能達到生理性血糖調節的精確度、準確度和可靠性。
根據研究團隊介紹，此次參與臨床試驗的14名患者，平均病程為22.8年。在治療前的一年裡，他們平均發生了2一4次嚴重的低血糖事件，基線糖化血紅蛋白水平大於7% ， 餐刺激後的血漿C肽水平低於檢測下限，胰島功能已幾乎完全破壞。
試驗中，共有12名患者接受了全劑量的zimislecel注射。治療後90天內，他們的餐後C肽水平逐漸恢復正常，半年後， C肽水平得到進一步改善，並得以長期維持——這表明植入的“再生胰島”，已展現出穩定的生理功能。
此外，治療後4個月，所有患者的糖化血紅素均降至正常狀態。 1年後，這些患者每日有超過93%的時間，血糖範圍均處於正常範圍。其中，10名患者半年後就停用了胰島素，另有2名胰島素劑量分別減少了70%和36% 。
还有2名患者接受了“半剂量”的zimislecel注射， C 肽和血糖水平同样得到显著改善。在安全性方面，据研究团队披露，大多 不良事件的严重程度 是 轻度或中度 ，包括腹泻、恶心、头痛等。
但令人惋惜的是，有1名患者在治癒了糖尿病後，卻因失智症不幸離世。他也是第一位參與zimislecel臨床試驗的患者，治療前因騎摩托車時出現低血糖，發生了車禍，導致腦部損傷。
另1名患者同樣在糖尿病治癒後死亡，原因是一次鼻竇炎手術引發的腦部真菌感染。
36歲的加拿大護士Amanda Smith 則是一位幸運兒。 她在多年前毫不猶豫地接受了參加臨床試驗的機會，僅治療6個月後，她就徹底擺脫了胰島素，直到今天。 「 就像開啟了一場全新的生活。」Amanda 對媒體表示。
最快明年上市
「我們堅信科學可以解決最困難的問題。」研究發布後，zimislecel的發明者、哈佛大學道格拉斯·梅爾頓（Doug Melton） 教授在採訪中表示。 25多年前，道格拉斯6個月大的孩子被診斷為第1型糖尿病，從此他就致力於糖尿病的治癒研究。
十幾年裡，道格拉斯帶著一個10餘人的團隊，反覆探索如何將幹細胞轉化為功能性的胰島細胞，經歷了無數次失敗。
直至2014年，團隊培育出首個人類胚胎幹細胞來源的功能性胰島細胞。據他統計，哈佛大學及相關機構為研究合計投入了約5,000萬美元。
當道格拉斯最終取得突破後，他需要一家藥廠將這項研究進行轉化，於是道格拉斯加入了福泰製藥，雙方合作在2021年正式將zimislecel推入臨床試驗階段。
從原理上，zimislecel是一種同種異體幹細胞再生療法，透過誘導性多能幹細胞（i PSC ）技術，在體外創造出健康的胰島β細胞。移植進患者體內後，這些全新的細胞將定植在肝臟，發揮調節血糖水平的功能。
事實上，由於多能幹細胞（PSC）具有無限增殖的特性，能分化成生物體所有的功能性細胞類型，目前相關技術也被認為是攻克糖尿病的最大希望。
在我國，由上海長徵醫院殷浩團隊聯合開發的“異體人再生胰島注射液”，獲藥監局臨床試驗默示許可，成為zimislecel之後， 全球第二款進入臨床試驗階段的異體通用型再生胰島產品。
但值得注意的是，無論是zimislecel還是“ 異體人再生胰島注射液”，由於“原料”是異體幹細胞，也就是“別人的”，雖然能實現提前製備，但治療後患者需長期使用抗免疫排斥藥物。
根據福泰製藥介紹，這次臨床試驗最初的招募過程並不順利，很大原因是患者在得知這一情況後，不少人選擇了放棄。
另一種方式則是使用“自體幹細胞”，好處是能避免排斥反應，缺點在於需要即時採集患者自體幹細胞並進行製備，醫療成本較高。 2025年4月殷浩團隊宣布，透過這條路徑，團隊也全球首次治癒了一位嚴重的第二型糖尿病患者。
同樣是透過“自體幹細胞”，到了2024年9月， 天津市第一中心醫院、 北京大學/昌平實驗室聯合團隊宣布，全球首次治癒了1名生命垂危的1型糖尿病患者。 昌平實驗室鄧宏魁教授還在接受採訪時， 分享了這位患者的治療經驗。
鄧宏魁表示， 過去11年裡，這名25歲的年輕女性只能吃無糖食品，治療後，她重新欣喜地體驗到了優格、冰淇淋等食物的味道。 「她現在可以吃任何喜歡的食物了。」鄧宏魁說。
儘管還有很多技術細節、治療策略等仍需進一步研究和完善，但隨著此次zimislecel率先發布了臨床試驗結果，這種療法離走向臨床，先運用於一部分糖尿病患者，也越來越近了。
根據福泰製藥先前披露，若一切順利，預計在2026年正式向美國、歐洲、英國監管部門遞交上市申請，爭取在同年上市。
「 相信再過不久， 我們就能為第1型糖尿病患者帶來革命性的治療選擇。」該公司表示。
參考文獻：
1. Vertex 在美國糖尿病協會第 85 屆科學會議上展示 Zimislecel 在第 1 型糖尿病的正面數據
https://www.businesswire.com/news/home/20250620485709/en/Vertex-Presents-Positive-Data-for-Zimislecel-in-Type-1-Diabetes-at-the-American-Diabetes-Association-85th-Scientific-Sessions
2. Reichman, TW、Markmann, JF、Odorico, J.、Witkowski, P.、Fung, JJ、Wijkstrom, M.、Rickels, MR 等人 (2025)。用於治療第 1 型糖尿病的幹細胞衍生、完全分化的胰島。新英格蘭醫學雜誌，DOI：10.1056/NEJMoa2506549。
3.新藥小規模試驗治癒嚴重糖尿病患者
https://www.nytimes.com/2025/06/20/health/diabetes-cure-insulin-stem-cell.html
4. 最新！第11版《IDF全球糖尿病地圖》重磅發布
https://www.cmtopdr.com/post/detail/88f52345-9bf3-493a-992f-9a22c67ba6c0
來源：醫學界
校對：蔡菜
營運：莉莉
責編：汪航
值班：凌駿
*「醫學界」力求所發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在採用或以此作為決策依據時另行核查。
